Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Розширена панель для меланоми (BRAF, KIT, NRAS), FFPE, ПЛР - молекулярно-генетичне дослідження, що виконується методом полімеразної ланцюгової реакції реакції у режимі реального часу (RT-PCR) на ДНК, екстрагованої із пухлинної тканини, фіксованої у формаліні та залитої в парафін (FFPE).
Дослідження призначене для виявлення клінічно значущих мутацій у генах BRAF, NRAS та KIT, які є важливими предиктивними та прогностичними біомаркерами при меланомі. Визначення мутаційного статусу цих генів дозволяє обрати оптимальну тактику лікування, оцінити можливість застосування таргетної терапії, а також уникнути призначення неефективних методів лікування.
Мутації BRAF (найчастіше V600E та V600K) є підставою для призначення комбінованої терапії інгібіторами BRAF та MEK. Мутації NRAS асоціюються з активацією MAPK-сигнального шляху, мають прогностичне значення та можуть визначати доцільність участі пацієнта у клінічних дослідженнях або застосування окремих терапевтичних підходів. Мутації KIT найчастіше виявляються при акральній, слизовій (мукозальній) меланомі та меланомі, асоційованій із хронічним сонячним ушкодженням, і можуть бути підставою для призначення інгібіторів тирозинкіназ у відібраних пацієнтів.
Виключенням є увеальна меланома (зокрема меланома хоріоідеї), для якої мутації BRAF, NRAS та KIT не є характерними. При цьому типі пухлини переважають інші молекулярно-генетичні порушення (насамперед у генах GNAQ та GNA11), тому визначення статусу BRAF, NRAS і KIT не входить до стандартного молекулярно-генетичного обстеження та не використовується для вибору стандартної таргетної терапії.
Дослідження виконується на гістологічно підтвердженому пухлинному матеріалі за умови достатнього вмісту пухлинних клітин.
Показання для призначення
- вперше діагностована нерезектабельна або метастатична меланома;
- рецидив меланоми, що потребує вибору системної терапії;
- планування таргетної терапії або інших варіантів персоналізованого лікування;
- негативний результат дослідження BRAF за наявності необхідності розширення молекулярного профілю;
- акральна, слизова (мукозальна) меланома або меланома, асоційована з хронічним сонячним ушкодженням;
- відсутність результатів попереднього молекулярно-генетичного дослідження;
- уточнення молекулярного профілю пухлини відповідно до сучасних клінічних рекомендацій.
Клінічна значущість
Мутації BRAF виявляються приблизно у 40-50% пацієнтів із випадків меланоми шкіри та є валідованим предиктивним біомаркером ефективності терапії інгібіторами BRAF/MEK.
Мутації NRAS виявляються приблизно у 15-25% випадків меланоми та, як правило, є взаємовиключними з мутаціями BRAF. Вони асоціюються з більш агресивним перебігом захворювання, можуть мати прогностичне значення та використовуються для стратифікації пацієнтів при виборі терапевтичної тактики і включенні до клінічних досліджень.
Мутації KIT виявляються приблизно у 3-10% випадків меланоми, проте їх частота значно вища при акральній та слизовій меланомі. Виявлення активуючих мутацій KIT дозволяє розглядати можливість призначення інгібіторів тирозинкіназ у пацієнтів із поширеним захворюванням.
Розширене визначення мутацій BRAF, NRAS та KIT забезпечує більш повне молекулярне профілювання меланоми, сприяє персоналізації лікування, оптимізації вибору системної терапії та відповідає сучасним рекомендаціям NCCN, ESMO та ASCO щодо ведення пацієнтів із нерезектабельною та метастатичною меланомою.
Примітка. За відсутності мутацій BRAF, NRAS та KIT, особливо у пацієнтів із поширеною меланомою, доцільно розглянути розширене молекулярно-генетичне профілювання залежно від гістологічного підтипу пухлини та клінічної ситуації. Це відповідає сучасному підходу, рекомендованому NCCN та ESMO (посилання).
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Мутації, що досліджувались:
Правила підготовки
зразок тканини
Правила доставки біоматеріалів до лабораторії
зразок тканини
Біоматеріал для дослідження: Зразок тканини (ПЛР). Тип пробірки, об’єм БМ в пробірці: Парафіновий блок. Умови доставки: Температура від 9 до 25 градусів, час доставки не обмежений Коментар: доставлений парафіновий блок має знаходитись у контейнері (захищений від вологи та пошкоджень) .
