Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Синовіальна саркома - це агресивна мезенхімальна неоплазія, яка становить близько 5–10% усіх сарком м’яких тканин. Основним молекулярно-біологічним субстратом даної патології є специфічна хромосомна перебудова t(X;18)(p11.2;q11.2). У результаті цієї транслокації відбувається злиття гена SS18 (хромосома 18) з одним із генів сімейства SSX (SSX1, SSX2 або рідше SSX4 на X-хромосомі).
Продукт цього злиття - химерний білок SS18-SSX - виступає ключовим онкогенним фактором. Він інтегрується в комплекс ремоделювання хроматину BAF (SWI/SNF), витісняючи його нормальні компоненти. Це призводить до епігенетичної дисрегуляції, порушення контролю проліферації та аномальної диференціації клітин, що визначає агресивний клінічний перебіг хвороби.
Метод FISH (флуоресцентна гібридизація in situ) із використанням розділених зондів (break-apart probes) дозволяє ідентифікувати факт розриву локусу SS18, що дозволяє підтвердити діагноз у складних випадках та диференціювати синовіальну саркому від широкого спектра інших круглоклітинних та веретеноподібноклітинних новоутворень.
Важливо! Для забезпечення достовірності результату дослідження слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.
Показання для призначення
- верифікація синовіальної саркоми: у випадках, коли морфологічна картина та імуногістохімічний профіль (наприклад, експресія TLE1) не дозволяють однозначно встановити діагноз;
- диференційна діагностика пухлин із мономорфних веретеноподібних клітин: розмежування синовіальної саркоми з фібросаркомою, гемангіоперицитомою, злоякісною пухлиною оболонок периферичних нервів (MPNST) або солітарною фіброзною пухлиною;
- діагностика низькодиференційованих круглоплітинних сарком: для виключення або підтвердження діагнозу при атипових морфологічних варіантах;
- дослідження пухлин нетипової локалізації: коли новоутворення виникає в легенях, нирках або органах ШКТ, де синовіальна саркома зустрічається рідко і клінічно імітує інші типи карцином чи сарком.
Клінічна значущість
- діагностичний маркер: виявлення перебудови гена SS18 є патогномонічною для синовіальної саркоми, її наявність дає змогу встановити остаточний діагноз навіть при мінімальній кількості біопсійного матеріалу;
- прогностична цінність: виявлення конкретного типу генетичного злиття при синовіальній саркомі має важливе клінічне значення. Тип переміщення генів (наприклад, SS18-SSX1 порівняно з SS18-SSX2) часто корелює з будовою пухлини - її біфазним (наявність і епітеліальних, і веретеноподібних клітин) або монофазним підтипом. Окрім допомоги у діагностиці пухлин, що найчастіше локалізуються у м'яких тканинах кінцівок біля суглобів, ці дані дозволяють оцінити ризики рецидиву та показники виживаності;
- уточнення діагнозу: верифікація діагнозу на молекулярному рівні допомагає визначити необхідність і радикальність хірургічного втручання, а також доцільність проведення ад'ювантної променевої або хіміотерапії.
Склад показників:
Транслокація SS18, FISH
Правила підготовки
зразок тканини
