Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Ген CDK4 (Cyclin-Dependent Kinase 4) локалізований у регіоні 12q14.1 та кодує білок, що є критичним компонентом клітинного циклу. CDK4 утворює комплекс із цикліном D, який фосфорилює білок ретинобластоми (pRb). Це призводить до вивільнення транскрипційного фактора E2F, що ініціює перехід клітини з фази G1 у S-фазу, запускаючи процес реплікації ДНК.
Ампліфікація CDK4 є характерною ознакою порушення контролю клітинного циклу. У контексті сарком м'яких тканин цей ген зазвичай входить до складу великого амплікона на хромосомі 12, який також містить ген MDM2 (інгібітор p53).
Хоча MDM2 є найбільш чутливим маркером для діагностики ліпосарком, ампліфікація CDK4 спостерігається у ~90% випадків високодиференційованих (WDL) та недиференційованих ліпосарком (DDL). Визначення статусу саме CDK4 має особливе значення у випадках «складних» ампліконів, де рівень ампліфікації MDM2 може бути межовим.
Переваги методу FISH у діагностиці
- диференціація від полісомії: використання специфічних локус-контрольних зондів дозволяє відрізнити справжню ампліфікацію (локальне збільшення копій гена) від чисельних аберацій 12-ї хромосоми (полісомії), що важливо для встановлення діагнозу злоякісного новоутворення;
- гістологічна кореляція: на відміну від методів, що базуються на екстракції ДНК (наприклад, ПЛР), FISH дозволяє оцінити наявність ампліфікації безпосередньо в ядрах пухлинних клітин, ігноруючи домішки нормальних стромальних або запальних клітин.
Дослідження використовується як об'єктивний критерій диференційної діагностики між доброякісними адипоцитарними пухлинами (ліпомами) та ліпосаркомами низького ступеня злоякісності, де морфологічні критерії можуть бути ідентичними.
Важливо! Для забезпечення достовірності результату дослідження слід використовувати гістологічно верифікований матеріал того ж зразка, що застосовувався для первинного дослідження.
Показання для призначення
- диференційна діагностика ліпом та ліпосарком: відмежування звичайних доброякісних ліпом від високодиференційованих ліпосарком (WDL) та недиференційованих ліпосарком (DDL);
- верифікація діагнозу при пухлинах м'яких тканин: коли морфологічна картина є сумнівною або імітує інші види мезенхімальних новоутворень.
Клінічна значущість
- діагностичний маркер: ампліфікація CDK4 разом із MDM2 є патогномонічною ознакою (маркером-підтвердженням) для високодиференційованих та недиференційованих ліпосарком. У звичайних доброякісних ліпомах або саркомах інших типів ця аберація зазвичай відсутня;
- визначення прогнозу: наявність ампліфікації CDK4 асоціюється з вищим ризиком рецидивування та швидшим прогресуванням пухлинного процесу, особливо при недиференційованих формах;
- перспективи таргетної терапії: статус CDK4 використовується для оцінки доцільності застосування інгібіторів CDK4/6. Хоча ці препарати наразі широко використовуються при раку молочної залози, тривають дослідження щодо їх ефективності в лікуванні пацієнтів із CDK4-позитивними саркомами.
Склад показників:
Ампліфікація CDK4, FISH
Правила підготовки
зразок тканини
