Діагностичний напрямок
Патоморфологічна та онкологічна панель
Загальна характеристика
Базова панель для меланоми (BRAF, KIT), FFPE, ПЛР - молекулярно-генетичне дослідження, що виконується методом полімеразної ланцюгової реакції у режимі реального часу (RT-PCR) на ДНК, екстрагованої із пухлинної тканини, фіксованої у формаліні та залитої в парафін (FFPE).
Дослідження призначене для виявлення клінічно значущих мутацій у генах BRAF та KIT, які є предиктивними біомаркерами при меланомі. Наявність мутації BRAF (переважно V600E та V600K) визначає можливість призначення таргетної терапії інгібіторами BRAF у комбінації з інгібіторами MEK. Мутації KIT найчастіше зустрічаються при акральній, слизовій (мукозальній) меланомі та меланомі шкіри з хронічним сонячним ушкодженням і можуть бути підставою для застосування інгібіторів тирозинкіназ в окремих клінічних випадках.
Виключенням є увеальна меланома (зокрема меланома хоріоідеї), для якої мутації в кодоні V600 гена BRAF виявляються лише приблизно у 1–2% випадків, а мутації KIT також не є характерними. Визначення статусу BRAF і KIT не входить до стандартного молекулярно-генетичного обстеження пацієнтів із цією нозологією, оскільки не використовується для вибору стандартної таргетної терапії.
Дослідження виконується на гістологічно підтвердженому пухлинному матеріалі за умови достатнього вмісту пухлинних клітин.
Показання для призначення
- вперше діагностована нерезектабельна або метастатична меланома;
- рецидив меланоми, що потребує вибору системної терапії;
- планування таргетної терапії інгібіторами BRAF/MEK;
- акральна, слизова (мукозальна) меланома або меланома, асоційована з хронічним сонячним ушкодженням, для визначення статусу KIT;
- відсутність результатів попереднього молекулярно-генетичного дослідження;
- недостатня інформативність або необхідність підтвердження попередніх результатів.
Клінічна значущість
Мутації BRAF виявляються приблизно у 40-50% випадків меланоми шкіри, найчастіше представлені варіантами V600E та V600K. Їх наявність є предиктивним фактором ефективності комбінованої таргетної терапії інгібіторами BRAF та MEK і має важливе значення для вибору першої або наступних ліній лікування.
Мутації KIT зустрічаються приблизно у 3-10% випадків меланоми, однак їх частота значно вища при акральній, слизовій (мукозальній) меланомі та меланомі шкіри з хронічним сонячним ушкодженням. Виявлення активуючих мутацій KIT дозволяє розглядати можливість призначення інгібіторів тирозинкіназ у пацієнтів із поширеним захворюванням відповідно до чинних клінічних рекомендацій.
Комплексне визначення мутацій BRAF та KIT забезпечує персоналізований підхід до лікування пацієнтів із меланомою, дозволяє оптимізувати вибір таргетної терапії та сприяє покращенню клінічних результатів.
Примітка. За відсутності мутацій BRAF та KIT, особливо у пацієнтів із поширеною меланомою, доцільно розглянути розширене молекулярно-генетичне профілювання залежно від гістологічного підтипу пухлини та клінічної ситуації. Це відповідає сучасному підходу, рекомендованому NCCN та ESMO (посилання).
Склад показників:
Клінічний діагноз:
Номер блоку, обраного для дослідження:
Кількість пухлинних клітин:
Відсоток пухлинних клітин:
Контроль якості екстракції ДНК:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Мутації, що досліджувались:
Правила підготовки
зразок тканини
Правила доставки біоматеріалів до лабораторії
зразок тканини
Біоматеріал для дослідження: Зразок тканини (ПЛР). Тип пробірки, об’єм БМ в пробірці: Парафіновий блок. Умови доставки: Температура від 9 до 25 градусів, час доставки не обмежений Коментар: доставлений парафіновий блок має знаходитись у контейнері (захищений від вологи та пошкоджень) .
