Діагностичний напрямок
Діагностика онкогематологічних захворювань
Загальна характеристика
Транслокація PML-RARa - специфічна перебудова генетичного матеріалу, асоційована зі специфічним типом лейкемії - промієлоцитарною лейкемією. Утворення злитого транскрипту PML-RARa обумовлено злиттям двох генів PML на 15 хромосомі, що кодує білок промієлоцитарної лейкемії, та RARa на 17 хромосомі, що кодує альфа-рецептор ретиноєвої кислоти.
Показання для призначення
Підтвердження та уточнення діагнозу за рахунок оцінки наявності транслокації PML/RARA t(15;17) та її кількісної оцінки. Визначення групи ризику, прогнозу та тактики лікування хворого на гостру лейкемію.
Маркер
Кількісна оцінка транслокації PML/RARa t(15;17).
Клінічна значущість
Гостра промієлоцитарна лейкемія (ГМЛ МЗ, ГПЛ) - один із підвидів гострої мієлоїдної лейкемії (ГМЛ), субстратом якої виступають малігнізовані незрілі гранулоцити - промієлоцити. Частота захворюваності коливається в широких межах в залежності від вікової групи та расової приналежності. Частка ГПЛ серед усіх гострих мієлоїдних лейкемій складає 3-9% у дітей та 10-15% у дорослих, з переважанням у віковому діапазоні 20-50 років.
Генетичною ознакою гострої промієлоцитарної лейкемії є збалансована реципрокна транслокація t(15;17) (q24;q21), що призводить до злиття генів промієлоцитарного лейкозу (PML) і рецептора ретиноєвої кислоти аьфа (RARa). Описані як мінімум три кластери точок розриву (breakpoint cluster region, bcr) гену PML: bcr1 в інтроні 6 (між екзонами 6 і 7), bcr2 (в екзоні 6) та bcr3 інтроні 3 (між екзонами 3 і 4). В гені RARa індетифікована тільки одна точка розриву в інтроні 2. Відповідно можливе утворення трьох різних варіантів транскрипту PML-RARa:
- довгий, відомий як L (ізоформа bcr1);
- варіант V (ізоформа bcr2, зустрічається найчастіше);
- короткий S (ізоформа bcr3).
Злитий ген призводить до утворення химерного онкобілка PML-RARa, який відіграє важливу роль у патогенезі ГПЛ, порушуючи мієлоїдну диференціацію. Транслокація t(15;17) присутня у 98% випадках морфологічно визначених ГПЛ, тоді як незначна меншість випадків містить варіантні транслокації, які зазвичай включають RARa та партнерські гени, відмінні від PML.
Склад показників:
bcr1&bcr2 PML-RARa
Одиниця виміру: %
Референтні значення:
bcr3 PML-RARa
Одиниця виміру: %
Референтні значення:
ЗАКЛЮЧЕННЯ:
Правила підготовки пацієнта
венозна кров
аспірат кісткового мозку
Інтерпретація:
- В результаті ПЛР вказано: мутація є/мутації немає. Результат досліджень необхідно оцінювати з урахуванням клінічних, інструментальних та інших лабораторних даних.
